儿科细胞疗法中的希望与潜力
与Peter Bader博士的访谈
歌德大学法兰克福大学医院儿童和青少年干细胞移植和免疫科主任
细胞和基因疗法的发展和应用正在全球范围内快速发展，它提供有力的治疗手段来帮助治疗儿童白血病和脊髓性肌萎缩症（SMA）等具有挑战性的疾病。在这次对歌德大学法兰克福大学医院儿童和青少年干细胞移植和免疫科主任Peter Bader博士的采访中，我们了解了这些疗法的潜力以及与这种个性化药物相关的临床挑战
细胞和基因疗法被视为未来的药物。对于这些疗法，您认为最大的希望和潜力是什么？
第一种细胞疗法是干细胞移植。今天，我们有专门针对白血病细胞的细胞疗法，这与我们二三十年前开始的治疗方法有很大的不同。这种治疗细胞是经过基因改造的，可以精准地消灭这些恶性细胞。
与将细胞转移到病人身上的细胞疗法不同的是，基因治疗将遗传物质转移到病人适当的细胞中，以实现基因矫正。这是一个尚有很多未知数的广阔领域，但有一些基因疗法已经在临床上使用。这些靶向性疾病与血液和免疫系统有关，如先天性贫血综合征、地中海贫血、肾上腺脑白质营养不良、代谢紊乱等。其中，造血干细胞的矫正是通过基因切除或基因交换来完成的。经过30年的深入研究，在过去10年里，我们在这些领域取得了临床成功。
细胞和基因疗法在您的病人上有哪些实质上的效果？
细胞治疗作为一种治疗儿童、青少年和青年急性白血病和贫血综合征的方法变得越来越重要。这些疗法为那些常规治疗不成功的复发性白血病患者带来了希望。细胞疗法治疗实际上比进行移植要容易得多，但是我们需要更多的证据来证明这些疗法与移植有同样的效果。
您的治疗中心属于一个研究小组，研究CAR-T，目前最著名的细胞疗法之一。您能告诉我们CAR-T治疗在实践中是如何应用的吗？
在德国，我们是唯一有权参与多中心II期研究的治疗中心（注：CCTL019B2202研究）。研究对象为B细胞急性淋巴细胞白血病患儿，年龄在25岁以下的儿童和青少年，他们要么第二次复发，要么在移植后复发，要么对治疗完全无效。
CAR-T细胞疗法是一个复杂的细胞治疗过程。首先，病人自身的白细胞通过白细胞清除术去除，并在实验室从中分离出T细胞。它们被基因改造，使用非活性病毒载体在细胞表面表达所谓的嵌合抗原受体(CAR)，以CD19抗原为靶点。这些CAR-T细胞与带有CD19的白血病靶细胞结合后，免疫反应被激活并触发，导致癌细胞的破坏。
在患者CAR-T细胞的制造期间(约6周)，可能需要一种桥接疗法来维持疾病控制和防止病情恶化。在接受实验室生产和扩增的CAR-T细胞之前，患者需要接受淋巴减淋巴化疗，以确保CAR-T细胞在体内有一个良好的初始扩增条件。
急性期约1-2周后，可能出现细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等并发症。这些症状可能很严重，这就是为什么治疗应该在经验丰富的治疗中心进行。
当然，对接受CAR-T细胞疗法的患者进行仔细和长期随访是必要的。
研究似乎表明，大约90%的患者对CAR-T疗法有反应。这种说法正确吗？
是的，这是对疗法有反应的数字。这可以与接受可的松疗法的病人的数据相比较，90-95%的病人对治疗有反应，两周后，所有人都缓解了。但问题是，这种效果能持续下去吗?28天后90%的反应对于高危人群来说是非常好的，但是持续缓解2 - 3年才是我们真正的目标。
您可以访问我们讨论的整个访谈，在那里，Bader博士就细胞治疗发展面临的其他关键问题进行了深入的讨论，包括：
- 为病人提供这些疗法的临床挑战和发展，包括使用病人自身细胞创造疗法的复杂性
- 儿童白血病患者使用这些疗法的成功率
- 细胞疗法规模化生产和降低成本的挑战
- 这些疗法未来的潜力
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